Розкрито новий ефективний спосіб лікувати рак

Вчені Сінгапуру розкрили існування ключового механізму, що лежить в основі розвитку і рецидиву ракових пухлин. Це дозволить розробити нові способи ефективного лікування онкологічних хвороб. Стаття дослідників опублікована в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.

У роботі повідомляється про виявлення механізму, в який залучений білок MBNL1. У багатьох випадках ця молекула присутня в низьких кількостях в клітинах раку молочної залози, раку шлунка, легенів і простати, на частку яких припадає 49 відсотків усіх випадків раку, діагностованих в 2018 році. Є свідчення, що саме брак MBNL1 відповідає за погану виживаність пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

MBNL1 зв'язується з мРНК (проміжним продуктом активних генів) і регулює сплайсинг — процес, при якому з РНК вирізаються ділянки, що не кодують білок і звані интронами. Таким чином, білок регулює ремонт ДНК, життєвий цикл клітини, включаючи поділ. Показано, що він пригнічує онкогенез і розвиток местастазов при раку молочної залози і кишечника.

Також показано, що в ракових клітинах недолік MBNL1 сприяє пропуску екзона при дозріванні мРНК гена MAP2K7. Экзоны — це кодують частини РНК, які безпосередньо беруть участь у синтезі білка. У деяких випадках, якщо екзон сильно пошкоджений в результаті мутації, відбувається його пропуск, в результаті чого синтезується неповна, але все ще функціональна версія білка. MAP2K7 відіграє вирішальну роль передачі сигналів всередині клітини, і його ізофрома з відсутнім экзоном-2 у ньому може спровокувати появу ракових клітин з різними властивостями, що робить хвороба стійкою до лікування.

Посередником між високим рівнем патогенної ізоформи MAP2K7 і виникненням нових ліній ракових клітин виявилася кіназа JNK (англ. c-Jun N-terminal kinase). Якщо придушити JNK з допомогою інгібіторів, то це знизить активність стовбурових ракових клітин. Один з інгібіторів — D-JNKI-1 — володіє багатообіцяючим протипухлинним ефектом і в даний час проходить клінічні випробування для лікування втрати слуху.

Категория: Наука